سرطان مجاری صفراوی

اغلب با زردی بدون درد خود را نشان می‌دهد. آزمون‌های مولکولی در این سرطان در سال‌های اخیر گزینه‌های درمانی تازه‌ای باز کرده‌اند که چند سال پیش وجود نداشتند.

این نشانه‌ها صبر نمی‌کنند

  • زردی تازه در بزرگسال، حتی بدون درد — بررسی در همان هفته
  • زردی همراه با تب و لرز — عفونت مجاری صفراوی، اورژانس
  • خارش شدید سراسری همراه با ادرار تیره
  • کاهش وزن سریع همراه با زردی

نیازمند مراجعه‌ی سریع

با مشاهده‌ی این علائم در اولین فرصت به پزشک مراجعه کنید.

مجاری صفراوی لوله‌هایی هستند که صفرا را از کبد به روده می‌برند. سرطانی که در دیواره‌ی این لوله‌ها رشد کند، اغلب نخستین اثرش مسدود کردن همان مسیر است — و همین، نشانه‌ی شاخصش را می‌سازد.

سرطان مجاری صفراوی بر پایه‌ی محل
نمودار: دکتر سرطان

زردی بدون درد را جدی بگیرید

وقتی صفرا نتواند خارج شود، در خون جمع می‌شود: پوست و سفیدی چشم زرد می‌شود، ادرار تیره و مدفوع روشن می‌شود، و خارش سراسری شروع می‌شود.

نکته‌ی تعیین‌کننده مانند سرطان لوزالمعده است: این زردی معمولاً درد ندارد. زردی دردناک بیشتر به سنگ صفراوی می‌خورد. زردی بی‌درد در بزرگسال، تا خلافش ثابت نشده، نیازمند بررسی فوری است. و اگر زردی با تب و لرز همراه شد، این عفونت مجاری صفراوی است و اورژانس محسوب می‌شود.

محل تومور، مسیر درمان را تعیین می‌کند

این سرطان بر پایه‌ی محل به سه دسته تقسیم می‌شود و هر کدام رفتار و جراحی متفاوتی دارند.

نوع داخل کبدی مانند توده‌ای در کبد رشد می‌کند و چون مجرای اصلی را زود نمی‌بندد، دیرتر نشانه می‌دهد. نوع هیلار در محل به‌هم‌رسیدن مجاری است و زود زردی می‌سازد، ولی جراحی‌اش دشوارترین است چون به عروق بزرگ کبد چسبیده. نوع دیستال نزدیک لوزالمعده است و جراحی‌اش شبیه جراحی سر لوزالمعده انجام می‌شود.

آزمون مولکولی، تفاوتی که تازه است

تا چند سال پیش گزینه‌های دارویی این سرطان محدود به شیمی‌درمانی بود. امروز دو تغییر ژنتیکی شناخته شده‌اند که داروی اختصاصی دارند: همجوشی ژن FGFR2 و جهش IDH1، هر دو بیشتر در نوع داخل کبدی.

نتیجه‌ی عملی روشن است: اگر تشخیص سرطان مجاری صفراوی گرفته‌اید، پرسیدن اینکه آیا آزمون مولکولی روی نمونه‌ی تومور انجام شده، پرسش بجایی است. این آزمون می‌تواند گزینه‌ای را باز کند که بدون آن دیده نمی‌شود.

استنت و نشانه‌های انسداد دوباره

در بسیاری از بیماران، برای باز کردن مسیر صفرا استنتی در مجرا گذاشته می‌شود. این کار زردی و خارش را به‌سرعت کم می‌کند و حال عمومی را بهتر می‌کند.

نکته‌ای که باید بدانید این است که استنت می‌تواند با گذشت زمان مسدود شود. نشانه‌هایش بازگشت زردی، شروع دوباره‌ی خارش، یا تب و لرز است. هر کدام از این‌ها یعنی باید زود اقدام شود — این وضعیت تا نوبت بعدی صبر نمی‌کند.

نام‌های دیگر

  • Cholangiocarcinoma
  • Bile Duct Cancer
  • کلانژیوکارسینوما

کد ICD-10

C22.1

نوع بافت‌شناسی

  • آدنوکارسینوم — تقریباً همه‌ی موارد
  • بر پایه‌ی محل: داخل کبدی، هیلار (تومور کلاتسکین)، دیستال
  • سرطان کیسه‌ی صفرا — بیماری مرتبط ولی جداگانه

نشانه‌ها

  • زردی پوست و سفیدی چشم، اغلب بدون درد
  • خارش پوست
  • ادرار تیره و مدفوع روشن
  • کاهش وزن و بی‌اشتهایی
  • درد مبهم در قسمت بالا و راست شکم
  • تب و لرز در صورت عفونت مجاری

عوامل خطر

  • کلانژیت اسکلروزان اولیه
  • کیست مادرزادی مجرای صفراوی
  • سنگ‌های داخل کبدی
  • عفونت‌های انگلی مجاری صفراوی در برخی مناطق
  • هپاتیت مزمن B و C و سیروز
  • چاقی و دیابت

زمینه‌ی ارثی و ژنتیک

بیشتر موارد ارثی نیستند. سندرم لینچ خطر این سرطان را اندکی بالا می‌برد و در خانواده‌های دارای الگوی سرطان‌های مرتبط با آن باید در نظر گرفته شود. آنچه در عمل بیشتر اهمیت دارد، بیماری‌های زمینه‌ای مجاری صفراوی است تا ژن: کسی که کلانژیت اسکلروزان اولیه یا کیست مجرای صفراوی دارد، در گروه پرخطر شناخته‌شده است و باید تحت پیگیری باشد.

غربالگری

برنامه‌ی غربالگری همگانی وجود ندارد، چون بیماری در جمعیت عمومی کم‌شمار است. اما برای گروه پرخطر شناخته‌شده — به‌ویژه مبتلایان به کلانژیت اسکلروزان اولیه — پایش دوره‌ای با تصویربرداری و آزمایش CA 19-9 در بسیاری از مراکز انجام می‌شود. کسانی که کیست مادرزادی مجرای صفراوی دارند نیز در گروه پرخطرند و برداشتن پیشگیرانه‌ی کیست در آن‌ها مطرح است.

روش‌های تشخیص

نشانگرهای زیستی و آزمایش‌های مولکولی

  • همجوشی ژن FGFR2 — هدف داروهای خوراکی اختصاصی، بیشتر در نوع داخل کبدی
  • جهش IDH1 — هدف داروی اختصاصی
  • بی‌ثباتی ریزماهواره‌ای (MSI-H) — کاندید بودن برای ایمونوتراپی
  • CA 19-9 — بیشتر برای پیگیری روند تا تشخیص

مرحله‌بندی

در این سرطان، محل تومور بیش از شماره‌ی مرحله تعیین‌کننده است، چون هر محل مسیر درمانی متفاوتی دارد. تومور داخل کبدی مانند یک توده در کبد رفتار می‌کند و معمولاً دیر نشانه می‌دهد. تومور هیلار — در محل به‌هم‌رسیدن مجاری اصلی — زود زردی می‌سازد و همین گاهی زودتر تشخیصش می‌دهد، ولی جراحی‌اش از همه پیچیده‌تر است چون به عروق بزرگ کبد نزدیک است. تومور دیستال نزدیک لوزالمعده است و جراحی‌اش شبیه جراحی سر لوزالمعده انجام می‌شود.

روش‌های درمان

پیش‌آگهی

پیش‌آگهی بیش از هر چیز به این بستگی دارد که تومور قابل برداشتن با جراحی باشد یا نه، و متأسفانه بخش بزرگی از موارد در زمان تشخیص از این مرحله گذشته‌اند. با این حال تغییر معناداری در سال‌های اخیر رخ داده است: شناسایی جهش‌های قابل هدف‌گیری مانند FGFR2 و IDH1 باعث شده بخشی از بیماران به داروهایی دسترسی پیدا کنند که پیش‌تر وجود نداشت. به همین دلیل انجام آزمون مولکولی روی نمونه‌ی تومور در این بیماری امروز اهمیت عملی دارد.

پیشگیری

پیشگیری به کنترل بیماری‌های زمینه‌ای برمی‌گردد: درمان هپاتیت مزمن، پیگیری منظم در کلانژیت اسکلروزان اولیه، برداشتن کیست مادرزادی مجرای صفراوی، و درمان عفونت‌های انگلی مجاری در مناطق درگیر. کنترل وزن و قند خون نیز سهم دارد.

پیگیری پس از درمان

پیگیری با تصویربرداری دوره‌ای و آزمایش CA 19-9 انجام می‌شود. بخش مهمی از مراقبت در این بیماری به حفظ جریان صفرا مربوط است: استنت‌های صفراوی می‌توانند مسدود شوند و نشانه‌اش بازگشت زردی، خارش یا تب است — این وضعیت نیازمند اقدام سریع است و نباید تا نوبت بعدی صبر کرد. تغذیه نیز اهمیت دارد، چون اختلال جریان صفرا جذب چربی و ویتامین‌های محلول در چربی را مختل می‌کند.

منابع و مطالعه‌ی بیشتر

این منابع به زبان انگلیسی‌اند و برای مطالعه‌ی تخصصی‌تر آورده شده‌اند.

بازخورد